生物制品認(rèn)證要點

生物制品系指以天然或人工改造的微生物、寄生蟲生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為起始材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相應(yīng)技術(shù)制成，并以相應(yīng)分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量的生物活性制品，用于預(yù)防、治療和診斷傳染病或其他疾病。其硬件認(rèn)證要點如下。

1．   不同生產(chǎn)工序操作必須有效隔離，不得相互妨礙。

2．   廠房潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面（墻、地面、三棚等）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，無積塵，不長霉。

3．   潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。

4．   生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級別，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果須予以記錄。

5．   生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：

（1）100級：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；

（2）10 000級：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；

（3）100 000級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋獸及制品最終容器的精洗等；

口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；

酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；

深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。

6．   潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。

7．  100級潔凈室（區(qū)）和無菌制劑灌封室不得設(shè)水池或地漏。

8．   生物制品生產(chǎn)車間必須與青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、同位素藥品生產(chǎn)車間嚴(yán)格分開。

9．   同位素類生物制劑的生產(chǎn)廠房須符合國家關(guān)于放射保護的要求，并應(yīng)獲得同位素使用許可證。

10.生物制品的生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后、含牛血清與不含牛血清的制品、活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。

11.   卡介苗生產(chǎn)廠廢話 結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其他制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，其生產(chǎn)設(shè)備要專用。

12.   芽胞菌操作直至滅活過程完成之前必須使用專用設(shè)備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。

13.   聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。

14.   生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。

15.   以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)制品必須使用專用設(shè)備，并與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。

16.   強毒微生物以及目前尚無有效預(yù)防治療措施的有關(guān)病原微生物的加工處理，生產(chǎn)制品須在嚴(yán)格隔離的專用生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，操作致病性微生物須符合生物安全等級要求。

17.   不合格、回收或退回產(chǎn)品必須單獨存放，并有明顯標(biāo)志。

18.   與制品直接接觸的設(shè)備必須表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的制品發(fā)生化學(xué)變化或吸附制品。

19.   純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備必須保證水質(zhì)質(zhì)量。

20.   貯水罐、輸入管道、管件閥門必須為無毒、耐腐蝕的材料制造。

21.   貯不罐密閉，通氣口必須有不脫落纖維疏水性的除菌過濾裝置，輸水管道線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。

22.   生物制品生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞須按《中國生物制品規(guī)程》要求建立菌毒種、細(xì)胞原始種子庫存和生產(chǎn)種子庫。菌毒種、細(xì)胞來源必須歷史清楚，能溯源，傳代譜系清楚，并有記錄。有菌毒種、細(xì)胞全面檢定記錄，出入庫數(shù)量與登記數(shù)相符，在適宜條件下分庫存放。

23.   物料的貯存條件下不得使其受潮、變質(zhì)、污染或發(fā)生差錯。

24.   麻醉藥品、劇毒藥品、放射性藥品的驗收、貯存、保管、使用、銷毀必須嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。

附：生物制劑生產(chǎn)區(qū)域劃分及工藝流程方框圖（以基因工程凍干粉針劑為例）