第四節(jié) 設備選型及安裝

一、         設備的選型和設計

1．   設備的選型和設計應滿足生產規(guī)模及生并工藝的要求；用于制劑生產的配料、混合、滅菌等主要設備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設備其容量應與生產批量相適應。

2．   潔凈室（區(qū)）內的設備，應易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染，設計和選用時應滿足下列要求：

（1）         結構簡單，需要清洗和滅菌的零部件要不得易于拆裝，不便拆裝的設備要設清洗口。設備表面應光潔，易清潔。與物料直接接觸的設備內壁應光滑、平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕；

（2）         凡與物料直接接觸的設備內表層應采用不其反應，不釋出微粒及時不吸附物料的材料；

（3）         設備的傳動部件要密封良好，所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染；

（4）         潔凈室（區(qū)）內使用的設備尖盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的措施；

（5）         無菌作業(yè)所需的設備，除符合以上要示外，還應滿足滅菌的需要。

3．   對生產中發(fā)塵量大的設備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設備應附帶防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置；以除塵后排入大氣的尾氣應符合國家有關規(guī)定。

4．   干燥設備進風口應有過濾裝置，出風口有防止空氣倒流裝置。

5．   潔凈室（區(qū)）內應盡量避免使用敞口設備，若無法避免時，應有避免污染措施。

6．   無菌藥品生產所使用的滅菌柜宜采用雙扉式，并具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其容積應與生產規(guī)模相適應。

7．   無菌藥品生產藥液接觸的設備、容器具、輸送泵等應采購員用優(yōu)質耐腐蝕材質，密封墊宜采用硅橡膠等材料。

8．   無菌制劑生產中使用的封閉性容器應用蒸汽滅菌，宜在原們清洗、滅菌。

9．   應設計或選用輕便、靈巧的物料傳送工具（如傳送帶、小車等）；不同潔凈級別區(qū)域傳遞工具不得混用；1萬級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越其他較低級別區(qū)域。

10.設備的自動化或程控設備的性能及準確度應符合生產要求，并有安全報警裝置。

11.不得選用可能釋出纖維的藥液過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置，禁止使用含石棉的過濾裝置。

12.設備外表不得采用易脫落的涂層。

13.       潔凈室（歐）內使用或加工鐵燃易爆介質的設備既滿足潔凈要求又要滿足防火、防爆要求。

14.       設備設計合理，驅動平穩(wěn)，無明顯震動；潔凈室（區(qū)）內的設備噪音應符合國家規(guī)定。

15.       選用的生產和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適用范圍和精密度符合生產的質量要求。

16.       設備的設計或選用應能滿足產品驗證的有關要求，合理設置有關參數(shù)的測試點。

17.       青毒素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產設備必須專用。

二、         設備的安裝

1．   設備布合理，其安裝不得影響產品的質量；安裝間距要便于生產操作、拆裝、清潔和維修保養(yǎng)、并避免發(fā)生差錯和交叉污染。

2．   設備穿越不同潔凈室（區(qū)）時，除考慮；固定外，還應采用可靠的密封隔斷裝置，以防止污染。

3．   潔凈室（區(qū)）內的設備，除特殊要求外，一般不宜設地腳螺栓。

4．   對產生噪聲、振動的設備，應分別采用消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境。

5．   設備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質膠落。表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金屬外殼保護。

三、         管道安裝

1．   管道材料應根據(jù)所輸送物料的理化性質和使用工況選用。采用的材料應保證滿足工藝要求，使用可靠，不吸附和污染介質，施工和維護方便。

2．   引入潔凈室（區(qū)）的明管材料應采用不銹鋼。

3．   輸送純化水、注射用水、無菌介質和成品和管道的材料宜采用低碳優(yōu)質不銹鋼或其他不污染物料的材料。

4．   工藝管道上的閥門、管件的材料應與所在管道的材料相適應。

5．   潔凈室（區(qū)）內采用的閥門、管件除滿足工藝要求外，應采用拆卸、清洗、檢修均方便的結構型式。

6．   管道與閥門連接宜采用法蘭、螺紋或其他密封性能優(yōu)良的連接件。凡接觸物料的法蘭和螺紋的密封應采用聚四氟乙烯。無菌藥品生產中，藥液的輸送管咱的安裝盡量減少連接處，密封墊宜采用硅橡膠等材料。

7．   穿越潔凈室（區(qū)）墻、樓板、頂棚的管道應有可靠的密封措施。

8．   潔凈室（區(qū)）內各種管道，在設計和安裝時慶考慮使用中避免出現(xiàn)不易清洗的部位。

9．   引入潔凈室（區(qū)）的支管宜暗敷。

10.管道保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質脫落，并宜用金屬外殼保護。

10.   潔凈室（區(qū)）內的冷保溫管道的保溫層外壁溫度不得低于環(huán)境的露點溫度。

11.   潔凈室（區(qū)）內的各類固寂靜管道均標明管內物料名稱、流向。

12.   潔凈室（區(qū)）內的配電設備的管線應暗敷，進入室內的管線口應嚴格密封，電源插座宜采用嵌入式。

第五節(jié)空氣凈化系統(tǒng)

一、         生產區(qū)域環(huán)境參數(shù)

（一）      一般規(guī)定

生產區(qū)域環(huán)境參數(shù)主要包括：空氣潔凈度、溫度和相對濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲級。

（1）         為了保證醫(yī)藥產品生產質量，防止生產環(huán)境對產品的污染，生產區(qū)域必須具備GMP規(guī)定的和與其生產工藝相適應的環(huán)境參數(shù)。

（2）         醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）應以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對象，同時還應相應控制其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)，其中驗證內容至少包括溫度、濕度、壓差、懸浮粒子，微生物。

（3）         環(huán)境空氣中不應有不愉快氣味以及有礙藥品質量和人體健康的氣體。

（4）         生產區(qū)域環(huán)境參數(shù)應由管理生產工藝的技術人員，根據(jù)生產工藝的要求和保證產品質量的前提下提出，經與空氣凈化技術人員充分協(xié)調，和技術經濟多方面比較論證后最后確定。

（二）      環(huán)境參數(shù)

藥品生產各工序生產區(qū)域的環(huán)境參數(shù)參見本章第二節(jié)中的規(guī)定。

二、         凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)及通風裝置

1．   對面積較大，空氣潔凈度較高，位置集中及消聲、振動要求嚴格的潔凈室采用集中式空調系統(tǒng)。反之，可采用分散式凈化空調系統(tǒng)。

2．   下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設置。

（1）         單向流潔凈室與非單向流潔凈室；

（2）         高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；

（3）         運行班次和使用時間不同的潔凈室；

（4）         特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應符合本節(jié)第六條要求。

3．   下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經處理仍不能避免交叉污染時，則不應利用回風。

（1）         固體物料的粉碎、秤量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；

（2）         固體口服制劑的顆粒、成品干燥設備所使用的凈化空氣；

（3）         用有機溶媒精制的原料藥精制干燥工序。

（4）         凡工藝生產中產生大量有害物質、揮發(fā)性氣體的生產工序。

4．   潔凈室內產生粉塵和有毒有害氣體的工藝設備，應設單獨的局部除塵和排風裝置。

5．   局部除塵土和排風系統(tǒng)在下列情況下，應單獨設置：

（1）         非同一凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)；

（2）         排風介質混合后能產生加加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危險性；

（3）         所排出的有害物毒性相差很大。

6．   需要消毒滅菌的潔凈室，應設排風設施。

7．   潔凈室排風系統(tǒng)應有防倒灌措施。如在排風總管上設止回閥，中效以上空氣過濾器或電動密閉閥，工與排風風機連鎖。

8．   含有易燃、易爆物質的排風系統(tǒng)應有防火、防爆措施。

9．   換鞋室、存外衣室、盥洗室以及廁所、淋浴室應采取通風措施，其室內靜壓值應低于有潔凈要求的生產區(qū)。

10.潔凈區(qū)內的送風機、回風機及與潔凈室風量平衡有關的排風機的啟閉應聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風機，再開回風機和排風機，關閉時側其聯(lián)歡鎖程序相反。

11.非連續(xù)運行的潔凈室可根據(jù)生產工藝要求設置什班風機，并保持室內空氣潔凈度和正壓、防止室內結露。

12．事故排風裝置的控制開關應與凈化系統(tǒng)聯(lián)鎖，并分別設在潔凈室和室外便于操作的地點，室內宜設報警裝置。

三、         空氣凈化處理

1．   空氣潔凈度100 000級及高于100 000級的空氣凈化處理，應采用初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾，其中100 000級空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾代替高效空氣過濾器。潔凈室300 000級空氣凈化處理，宜采用初效，中效過濾器二級過濾，但需經計算確定。

2．   凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)除直流式系統(tǒng)和設置值班風機的系統(tǒng)外，應采取防止室外污染空氣通過新風口滲入潔凈室內的防倒灌措施。

3．   空氣過濾器的選用，布置方式，應符合下列要求：

（1）         初效過濾器不應選用浸油式過濾器；

（2）         中效空氣過濾器且集中設置在凈在空氣調節(jié)系統(tǒng)的正壓器；

（3）         高效空氣過濾器或亞高效空氣器宜設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)終端；

（4）         中效以上空氣過濾器宜按額定風量選用。

送風機可按凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的總送風量和總阻力值進行選擇，中效以上空氣過濾器的阻力宜按初阻力的兩倍計算。

凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)如需電加熱時，應選用管狀電加熱器，位置應布置在高效空氣過濾器的上風側，并應符防火安全措施。

四、         氣流組織和送風量

1．氣流組織的選擇應以有利于微粒排除；氣流方向盡可能與微粒沉降方向一致為原則，并應符合下列要求：

（1）         潔凈工作區(qū)的氣流速度，應滿足潔凈度和人體健康要求，并應使?jié)崈艄ぷ鲄^(qū)氣流單一。

（2）         送風口應靠近潔凈室內潔凈度要求高的工序；

（3）         回風口宜均勻布置在潔凈室下部，易產生污染的工藝設備附近應有回風口；

（4）         余壓閥宜設在潔凈室氣流下風側，不宜設在潔凈工作面高度范圍內。

2．非單向流潔凈室內設置潔凈工作臺時，其位置應遠離回風口。

3．潔凈室內有局部排風裝置時，其位置應設在工作區(qū)氣流的下風側。

4．潔凈室的送風量，應取下列規(guī)定的最大值：

（1）         為控制室內空氣潔凈度所需的送風量；

（2）         根據(jù)熱、濕負荷計算和稀釋有害氣體所需的送風量；

（3）         按空氣平衡所需要的送風量。

5．潔凈室氣流組織宜按下表選用。

氣流組織

空氣潔凈度		100級		10 000級	100 000級	300 000級
氣 流 組 織 型 式	氣流類別	垂直單向流	水平單向流	非單向流	非單向流	非單向流
	主要送風方式	1.頂送（高效過濾器占頂棚面積≥60%） 2.側布高效過濾器，頂棚阻尼層送風	1.側送（送風墻滿布高效過濾器） 2.側送（高效過濾器占送風墻面積≥40%）	1.頂送 2.上側墻送風	1.頂送 2.上側墻送風	1.頂送 2.上側墻送風
	主要回風方式	1.格棚地面回風 2.相對兩側墻下部均布回風口	1.回風墻滿布回風口 2.回風墻局部布置回風口	1.雙側墻下部布置回風口 2.單側墻下部布置回風口	1.雙側墻回風 2.單側墻回風	1雙側墻回風 2單側墻回風

五、風和管和附件

1．   風管斷面尺寸的確定，應考慮能對風管內壁進行清潔處理，并在適當位置密閉的清掃口。

2．   凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的新風管、回風總管，應設置密閉調節(jié)閥。送風機的吸入口處和需要調節(jié)風量處，應設置調節(jié)閥。潔凈室內的排風系統(tǒng)，應設置調節(jié)閥、止回回閥或密閉閥。

3．   凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的風管和調節(jié)閥以及高效空氣過濾器的保護網、孔板和擴散板等附件的制作材料和涂料，應根據(jù)輸送空氣的潔凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。

潔凈室內排風系統(tǒng)的風管、調節(jié)閥和止順閥等附件的制作材料和涂料，應根據(jù)排除氣體的性質及其所 處的空氣環(huán)境條件確定。

4．   在中效和高效空氣過濾器前后，應設置測壓孔。在新風管和送回風總管以及需要調節(jié)風量的支管上，應設置風量測定孔。

5．   排除腐蝕性氣體的風管，可采用塑料風管，菘他風管以及風管的保溫和消聲材料及其粘結劑，應采用非燃燒材料或難燃燒材料。

六、特殊藥物生產潔凈室

1．   青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學藥品、放射性藥品、強毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等任何認國有致病作用的微生物的房間室內要保持正壓，與相鄰房間之間要保持相對負壓。

2．   上述房間的送風口和排風口均應安裝高效空氣過濾器。

3．   生產或分裝上述藥品應有獨立的凈化空調系統(tǒng)，其排風口與其他藥作凈化空調系統(tǒng)的機關報風口之間定相隔一定距離。

4．   來自病原體作業(yè)區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為2類以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應通過除菌過濾器排放。

5．   放射性藥品生產區(qū)排出的空氣不得再循環(huán)，排氣應采用過濾裝置，使其符合國家關于輻射性藥品應采用各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。